ຂ່າວ

ການກໍານົດຕົວຂອງສານ Oxidizing Leachable ຈາກ Clinical Syringe Rubber Stopper

ວັດ​ສະ​ດຸ polymeric ໃຊ້​ຄັ້ງ​ດຽວ​ໄດ້​ຖືກ​ນໍາ​ໃຊ້​ເພີ່ມ​ຂຶ້ນ​ໃນ​ຂັ້ນ​ຕອນ​ການ​ປຸງ​ແຕ່ງ biopharmaceutical ຕ່າງໆ​.ອັນນີ້ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນສາມາດອ້າງອີງເຖິງຄວາມຫຼາກຫຼາຍຂອງແອັບພລິເຄຊັນ ແລະຄວາມຍືດຫຍຸ່ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ ແລະຄວາມສາມາດໃນການປັບຕົວໄດ້, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຄ່າໃຊ້ຈ່າຍທີ່ຂ້ອນຂ້າງຕໍ່າ ແລະເນື່ອງຈາກການກວດສອບການທໍາຄວາມສະອາດແມ່ນບໍ່ຈໍາເປັນ.[1][2]

ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວ, ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂການນໍາໃຊ້ປົກກະຕິການເຄື່ອນຍ້າຍທາດປະສົມສານເຄມີແມ່ນເອີ້ນວ່າ "leachable," ໃນຂະນະທີ່ com-pounds ທີ່ເຄື່ອນຍ້າຍພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂຫ້ອງທົດລອງທີ່ເກີນກວ່າມັກຈະເອີ້ນວ່າ "ສານສະກັດຈາກ."ການປະກົດຕົວຂອງ leachables ໂດຍສະເພາະແມ່ນອາດຈະເປັນຄວາມກັງວົນຫຼາຍກ່ຽວກັບອຸດສາຫະກໍາການແພດ, ເນື່ອງຈາກວ່າທາດໂປຼຕີນໃນການປິ່ນປົວມັກຈະມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະມີການປ່ຽນແປງໂຄງສ້າງທີ່ອາດເກີດຈາກການມີຂອງປົນເປື້ອນ, ຖ້າກຸ່ມປະຕິບັດຫນ້າທີ່ຮັບຜິດຊອບເຫຼົ່ານີ້.[3][4]ການຮົ່ວໄຫຼຈາກວັດສະດຸບໍລິຫານສາມາດຖືວ່າເປັນຄວາມສ່ຽງສູງ, ເຖິງແມ່ນວ່າໄລຍະເວລາຕິດຕໍ່ອາດຈະບໍ່ຍາວຫຼາຍເມື່ອທຽບກັບການເກັບຮັກສາໃນໄລຍະຍາວຂອງຜະລິດຕະພັນ.[5]
ກ່ຽວກັບຂໍ້ກໍານົດດ້ານກົດລະບຽບ, ຂໍ້ກໍານົດຂອງກົດລະບຽບຂອງລັດຖະບານກາງຂອງສະຫະລັດຫົວຂໍ້ 21 ລະບຸວ່າອຸປະກອນການຜະລິດ[6] ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການປິດຕູ້ຄອນເທນເນີ[7] ຈະບໍ່ປ່ຽນແປງຄວາມປອດໄພ, ຄຸນນະພາບຫຼືຄວາມບໍລິສຸດຂອງຢາ.ດັ່ງນັ້ນແລະເພື່ອຮັບປະກັນຄຸນນະພາບຂອງຜະລິດຕະພັນແລະຄວາມປອດໄພຂອງຄົນເຈັບ, ການປະກົດຕົວຂອງສິ່ງປົນເປື້ອນເຫຼົ່ານີ້, ເຊິ່ງອາດຈະມາຈາກຈໍານວນອຸປະກອນການຕິດຕໍ່ DP, ຕ້ອງໄດ້ຮັບການຕິດຕາມແລະຄວບຄຸມຕະຫຼອດຂັ້ນຕອນການປຸງແຕ່ງ, ໃນລະຫວ່າງການຜະລິດ, ການເກັບຮັກສາແລະການບໍລິຫານຂັ້ນສຸດທ້າຍ.
ເນື່ອງຈາກວ່າອຸປະກອນການບໍລິຫານໄດ້ຖືກຈັດປະເພດໂດຍທົ່ວໄປເປັນອຸປະກອນທາງການແພດ, ຜູ້ສະຫນອງແລະຜູ້ຜະລິດມັກຈະກໍານົດແລະປະເມີນການປະກົດຕົວຂອງການເຄື່ອນຍ້າຍສານເຄມີຕາມຈຸດປະສົງຂອງການນໍາໃຊ້ຜະລິດຕະພັນສະເພາະໃດຫນຶ່ງ, ເຊັ່ນ: ສໍາລັບຖົງ້ໍາຕົ້ມ, ມີພຽງແຕ່ການແກ້ໄຂ aqueous, ຕົວຢ່າງ, 0.9% (w. /v) NaCl, ຖືກກວດສອບ.ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ມັນໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນກ່ອນຫນ້ານີ້ວ່າມີສ່ວນປະກອບຂອງສູດທີ່ມີຄຸນສົມບັດການລະລາຍ, ເຊັ່ນທາດໂປຼຕີນໃນການປິ່ນປົວຕົວມັນເອງຫຼື surfactants ທີ່ບໍ່ແມ່ນ ionic ອາດຈະປ່ຽນແປງແລະເສີມຂະຫຍາຍທ່າອ່ຽງການເຄື່ອນຍ້າຍຂອງທາດປະສົມທີ່ບໍ່ມີຂົ້ວໂລກທຽບກັບການແກ້ໄຂ aqueous ງ່າຍໆ.[7][8. ]
ດັ່ງນັ້ນ, ມັນແມ່ນຈຸດປະສົງຂອງໂຄງການປະຈຸບັນເພື່ອກໍານົດທາດປະສົມທີ່ມີທ່າແຮງ leaching ຈາກ syringe ທາງດ້ານການຊ່ວຍທີ່ໃຊ້ທົ່ວໄປ.ດັ່ງນັ້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ເຮັດການສຶກສາແບບຈໍາລອງໃນການນໍາໃຊ້ທີ່ຮົ່ວໄຫຼໂດຍໃຊ້ aqueous 0.1% (w/v) PS20 ເປັນການແກ້ໄຂຕົວແທນຂອງ DP.ການແກ້ໄຂການຮົ່ວໄຫຼທີ່ໄດ້ຮັບແມ່ນໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍວິທີການສະກັດເອົາມາດຕະຖານແລະວິທີການວິເຄາະທີ່ສາມາດລ້າງໄດ້.ອົງປະກອບຂອງ syringe ໄດ້ຖືກຖອດປະກອບເພື່ອກໍານົດແຫຼ່ງການປ່ອຍຕົວທີ່ສາມາດຮົ່ວໄດ້ຕົ້ນຕໍ.[9]
ໃນລະຫວ່າງການສຶກສາທີ່ໃຊ້ໃນການນຳໃຊ້ຢາຂ້າເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ ທີ່ໃຊ້ໃນຄລີນິກ ແລະ CE-certified disposable syringe ສານປະສົມສານເຄມີທີ່ອາດເປັນສານກໍ່ມະເຮັງ, ຄື 1,1 ,2,2-tetrachloroethane ໄດ້ຖືກກວດພົບໃນຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນເກີນຂອບເຂດການປະເມີນການວິເຄາະທີ່ໄດ້ມາຈາກ ICH M7 (AET ).ການສືບສວນຢ່າງລະອຽດໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນເພື່ອກໍານົດຕົວຍຶດຢາງທີ່ບັນຈຸເປັນແຫຼ່ງ TCE ຕົ້ນຕໍ.[10]
ແທ້ຈິງແລ້ວ, ພວກເຮົາສາມາດສະແດງໃຫ້ເຫັນຢ່າງຈະແຈ້ງວ່າ TCE ບໍ່ແມ່ນການຮົ່ວໄຫຼຈາກແຜ່ນຢາງ.ນອກຈາກນັ້ນ, ການທົດລອງໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າມາເຖິງຕອນນັ້ນສານປະສົມທີ່ບໍ່ຮູ້ຈັກກັບຄຸນສົມບັດ oxidizing ແມ່ນ leaching ຈາກ stopper ຢາງ, ທີ່ສາມາດ oxidize DCM ກັບ TCE ໄດ້.[11]
ເພື່ອກໍານົດສານປະສົມ leaching, stopper ຢາງພາລາແລະສານສະກັດຈາກຂອງມັນແມ່ນມີລັກສະນະການວິເຄາະຕ່າງໆ. peroxides ອິນຊີທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ທີ່ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເປັນຜູ້ລິເລີ່ມ polymerization ໃນລະຫວ່າງການຜະລິດຂອງພາດສະຕິກ, ວັດສະດຸໄດ້ຖືກສືບສວນສໍາລັບຄວາມສາມາດ oxidize DCM ກັບ TCE. ສໍາລັບການຢືນຢັນຢ່າງຈະແຈ້ງຂອງໂຄງສ້າງ Luperox⑧ 101 ທີ່ບໍ່ຄົງຕົວເປັນສານປະສົມທີ່ເກີດຈາກການຜຸພັງ, ການວິເຄາະ NMR ໄດ້ຖືກປະຕິບັດ.ສານສະກັດຈາກຢາງ methanolic ແລະມາດຕະຖານອ້າງອີງ Methanolic Luperox 101 ຖືກລະເຫີຍໄປເປັນຄວາມແຫ້ງ.ສານຕົກຄ້າງໄດ້ຖືກສ້າງຂື້ນໃຫມ່ໃນ methanol-d4 ແລະວິເຄາະໂດຍ NMR.ຜູ້ລິເລີ່ມໂພລິເມີໄຊເຊຊັນ Luperox⑧101 ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນວ່າເປັນການລະລາຍອອກຊີຂອງແຜ່ນຕິດຢາງຢາງທີ່ໃຊ້ແລ້ວຖິ້ມໄດ້.[12]
ດ້ວຍການສຶກສາທີ່ນໍາສະເຫນີຢູ່ທີ່ນີ້, ຜູ້ຂຽນມີຈຸດປະສົງເພື່ອປູກຈິດສໍານຶກກ່ຽວກັບ propensity leaching ສານເຄມີຈາກການນໍາໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນການຄຸ້ມຄອງອຸປະກອນການ, ໂດຍສະເພາະກ່ຽວກັບການປະກົດຕົວຂອງ "ເບິ່ງບໍ່ເຫັນ" ແຕ່ສານເຄມີ leaching reactive ສູງ.ການຕິດຕາມ TCE ດັ່ງນັ້ນອາດຈະເປັນວິທີການທີ່ຫຼາກຫຼາຍແລະສະດວກໃນການຕິດຕາມຄຸນນະພາບ DP ຕະຫຼອດຂັ້ນຕອນການປຸງແຕ່ງທັງຫມົດແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງປະກອບສ່ວນກັບຄວາມປອດໄພຂອງຄົນເຈັບ.[13]

ເອກະສານອ້າງອີງ

[1] Shukla AA, Gottschalk U. ເທກໂນໂລຍີການຖິ້ມຂີ້ເຫຍື້ອທີ່ໃຊ້ຄັ້ງດຽວສໍາລັບການຜະລິດຢາຊີວະພາບ.ແນວໂນ້ມ Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.ການ​ນໍາ​ໃຊ້​ຄັ້ງ​ດຽວ​ໃນ​ອຸດ​ສາ​ຫະ​ກໍາ biopharmaceutical​: ການ​ທົບ​ທວນ​ຄືນ​ຜົນ​ກະ​ທົບ​ເຕັກ​ໂນ​ໂລ​ຊີ​, ຄວາມ​ທ້າ​ທາຍ​ແລະ​ຂໍ້​ຈໍາ​ກັດ​ໃນ​ປະ​ຈຸ​ບັນ​.ຂະບວນການ Bioprod ອາຫານ.2015; 93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. The Product QualityResearch Institute (PQRI) leachables and extractables work group initiatives forparenteral and ophthalmic drug product (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5:430-447).

[4] ວັງ W, Ignatius AA, Thakkar SV.ຜົນກະທົບຂອງ impurities ຕົກຄ້າງແລະສິ່ງປົນເປື້ອນຕໍ່ຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງທາດໂປຼຕີນ.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. ລັກສະນະປະລິມານຂອງ leachables ຈົມຢູ່ໃນການປຸງແຕ່ງທາງຊີວະພາບລຸ່ມນ້ໍາ.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143:1 05069.

[6] ອົງການອາຫານ ແລະຢາສະຫະລັດ FDA.21 CFR Sec.211.65, ການກໍ່ສ້າງອຸປະກອນ.ປັບປຸງໃນວັນທີ 1 ເມສາ 2019.

[7] ອົງການອາຫານ ແລະຢາສະຫະລັດ FDA.21 CFR Sec.211.94, ການບັນຈຸ ແລະປິດຜະລິດຕະພັນຢາ.ປັບປຸງໃນວັນທີ 1 ເມສາ 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. ການນໍາໃຊ້ວິທີແກ້ໄຂແບບຈໍາລອງ binary ethanol/water ເພື່ອ mimic ການໂຕ້ຕອບລະຫວ່າງວັດສະດຸພາດສະຕິກແລະສູດການຢາ.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[9] ກຸ່ມປະຕິບັດງານ BioPhorum BPOG.ຄູ່ມືການປະຕິບັດທີ່ດີທີ່ສຸດສໍາລັບການທົດສອບທີ່ສະກັດໄດ້ຂອງອົງປະກອບທີ່ໃຊ້ດຽວຂອງໂພລີເມີທີ່ໃຊ້ໃນການຜະລິດຢາຊີວະພາບ.ກຸ່ມປະຕິບັດງານ BioPhorum Ltd (ສິ່ງພິມອອນໄລນ໌);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.ປະຕິສໍາພັນທີ່ສໍາຄັນຂອງ surfactants ໃນສູດທາດໂປຼຕີນໃນການປິ່ນປົວ: ການທົບທວນຄືນ.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] ພະແນກສຸຂະພາບ ແລະການບໍລິການມະນຸດຂອງສະຫະລັດ, ອົງການອາຫານ ແລະຢາ FDA, ສູນການປະເມີນຜົນ ແລະການຄົ້ນຄວ້າຢາ CDER, ສູນການປະເມີນທາງດ້ານຊີວະວິທະຍາ ແລະການຄົ້ນຄວ້າວິໄຈ CBER.ຄໍາແນະນໍາສໍາລັບອຸດສາຫະກໍາ - ການປະເມີນພູມຕ້ານທານ

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.ຜົນ​ກະ​ທົບ​ຂອງ​ຫນ້າ​ດິນ​ແລະ leachable ກ່ຽວ​ກັບ​ຄວາມ​ຫມັ້ນ​ຄົງ​ຂອງ biopharmaceuticals.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.ການເຊື່ອມໂຊມຂອງ polysorbates 20 ແລະ 80 ແລະຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ biotherapeutics.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.